دانلود تحقیق بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از 2- (4- ترسیوبوتیل - 1- سیکلوهگزنیل)- 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون

اختصاصی از فی موو دانلود تحقیق بررسی ایزومری در اکسیم حاصل از 2- (4- ترسیوبوتیل - 1- سیکلوهگزنیل)- 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

خلاصه:
هدف از انجام این تحقیق سنتز اکسیم از 2ـ (4ـ  ترسیوبوتیل ـ 1- سیکلوهگزنیل)- 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون و بررسی ایزومری‌های اکسیم تهیه شده می‌باشد.
با توجه به اهمیت اکسیم‌ها در بسیاری از داروها و ترکیبات درمانی از جمله آنتی دوت سموم ارگانو فسفره و داروهای آنتی نئوپلاستیک، علف‌کش‌ها، ضد قارچ‌ها و قارچ‌کش‌ها و ... مبادرت به سنتز این واحدها نمودم.
ابتدا 4ـ ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون را در حضور (%40) KOH و اتانول رفلاکس نموده، سپس از حاصل بدست آمده در حضور هیدروکسیل آمین و هیدروکلراید و سدیم استات، اکسیم مربوطه بدست آمد.
تمامی موارد توسط طیف‌سنجی IR، NMR . H، NMR . C13 مورد بررسی قرار گرفتند. و ایزومری اکسیم حاصله مورد بررسی قرار گرفت.
 
مقدمه:
با پیدایش شیمی داروئی با تلفیق شیمی آلی سنتیتک، جنبه‌های فارماکلوژیک و اهداف بالینی به تحولی شگرف در علم داروسازی منتهی شد. تهیه ترکیبات رهبر توسط علم شیمی و تطبیق آن با مقاصد درمانی بوسیله مطالعات بالینی مسیر تحقیقات را به سمت تولید دسته‌های داروئی جدید سوق داده است. بی‌شک موفقیت علم پزشکی در سال‌های اخیر تا حد زیادی مرهون این کشفیات است. البته پیشرفت در این زمینه به دور از مشکلات نبوده و عدم هماهنگی واحدهای مختلف از جمله «بالینی» در پذیرش و استفاده از داروهای جدید و یا بهره‌مند نبودن از روش‌های کنترل‌ شده موانعی بر سر راه تحقیقات به حساب می‌آمدند.
پزشکی امروز جهت بکارگیری روش‌های مطلوب به داروهائی با طیف اثر انتخابی‌تر و  عوارض جانبی کمتر نیازمند است و این امر به جز در سایه تلاش‌های متخصصان شیمی داروئی محقق نخواهد شد، روندی که در تمام طول تاریخ علی‌رغم معضلات محدودیت‌ها و موانع بیشمار به همت دانشمندانی فرزانه به بهترین نحو پیش رفته و در آینده نیز تداوم خواهد یافت.
 
 کلیات:
1-1- اکسیم‌ها و کاربرد آنها:
اکسیم‌ها به نحو گستر‌ده‌ای در خالص‌سازی و شناسائی ترکیبات کربونیل‌دار استفاده می‌شوند. [1].
همچنین گروه عاملی اکسیم، آمید و لاکتام با داشتن خواص داروئی و بیولوژیکی متفاوت، کاربردی وسیع در فرآیندهای بیوسنتزی، کشاورزی، داروسازی و ساخت رنگ‌ها در صنعت دارند [2].
ترکیبات کربونیل محافظت شده نظیر اکسیم‌ها به دلیل سهولت تهیه و پایداری خوب برای شیمیدانان آلی از ارزش زیادی برخوردارند و روش‌های مختلفی برای محافظت زدائی آنها گزارش شده است. [5-3 ]. اکسیم‌ها حد واسط‌های مهمی در شیمی آلی‌اند که در تهیه آمین‌ها [6]، آمیدها [7] یا لاکتام‌ها [8] و شناسایی آلدئیدها و کتن‌ها [1] بکار می‌روند.
همچنین، همانطور که گفته شد، عامل اکسیم و مشتقات آن در اغلب ترکیبات داروئی وجود دارند [9].
اکسیم‌ها کاربردهای درمانی وسیعی دارند از جمله این کاربردها:
- به عنوان آنتی دوت مسمومیت با گازهای جنگی
- به عنوان آنتی دوت مسمومیت با سموم ارگانو فسفره
- به عنوان ضد قارچ
- به عنوان علف‌کش
- به عنوان ضد کرم
- و ...
در این بخش سعی می‌گردد آثار فارماکولوژیک اکسیم‌ها و کاربردهای آنها بر اساس مقالات بدست آمده بررسی گردد.
 
1-1-1- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت گازهای جنگی:
آسیب ناشی از مواد شیمیائی در عملیات نظامی برای اولین بار در جنگ جهانی اول (1918-1914) زمانی که گاز کلرین Chlorin Gase در یک باد ملایم از سیلندرهای بزرگ به محیط خارج انتشار یافت صورت گرفت. از آن پس مواد شیمیائی متعددی در جنگ جهانی اول بکار رفت در آن زمان از مواد تاول زائی به نام گاز خردل Mustardgas استفاده می‌شد که بالاترین آسیب جنگی را در آن زمان ایجاد کرد [10].
در اواخر جنگ جهانی دوم گازهای اعصاب یا Nerve Gases توسط آلمانی‌ها کشف گردیدند. به همین دلیل گازهای عصبی سارین، سومان و تابون را عوامل G – می‌نامند. در سال 1955 دسته بزرگتری از گازهای عصبی در یک لابراتوار تجارتی تولید حشره‌کش کشف گردید. این ترکیبات تازه با عنوان عوامل V – شناخته شدند.
اکثر این ترکیبات در حین آزمایشاتی که برای تهیه حشره‌کش‌های ارگانو فسفره صورت می‌گرفت سنتز شدند. در این قسمت مهمترین این ترکیبات را مورد مطالعه قرار می‌دهیم:
تابون GA:
تابون (TABUN) در اواخر جنگ جهانی دوم توسط آلمان‌ها ساخته شد و در پایان جنگ یکی از تأسیسات تولیدی آن بدست روس‌ها افتاد. قدرت تابون حدوداً نصف سارین و یک چهارم سومان است.
LD50  آن از راه خوراکی 400 میلی‌گرم به ازای هر فرد، از طریق جلدی 1000 میلی‌گرم، Lct50 (از راه تنفس) آن 400 میلی‌گرم در دقیقه در مترمکعب می‌باشد.
تابون به شکل مایع و گاز قابل انتشار بوده و پایداری آن در هوای  (هوای‌ آفتابی با وجود برف زمین) از 1 تا 2 هفته، در   (هوای آفتابی توام با نسیم) از 1 تا 3 روز و در   (هوای مرطوب توام با باد) 15 دقیقه تا 16 ساعت می‌باشد.
شکل 1-1- ساختمان گاز جنگی تابون
اگر چه قدرت اثر تابون به اندازه عوامل سمی دیگر نیست. لیکن بعلت پایداری نسبتاً زیاد در صحنه عملیات از نظر تاکتیکی حائز اهمیت است. با وجود تجزیه سریع آن در حضور رطوبت، در نتیجه عمل هیدرولیز سیانید هیدروژن ایجاد می‌شود که خود گاز خفه کننده خطرناکی محسوب می‌شود. همچنین بر اثر ترکیب آن با محلول‌های رفع آلودگی حاوی کلر، ترکیب شدیداً سمی کلرید سیانوژن تولید می‌شود [11].
سارین GB:
این ترکیب (SARIN) ظاهراً یکی از مهم‌ترین عوامل رده G از گازهای عصبی می‌باشد. در صورت خالص بودن، مایع بی‌رنگی است که در درجه حرارت‌های عادی فرار بوده و گازی بی‌رنگ و بی‌بو ایجاد می‌کند. سارین به هر نسبتی با آب مخلوط شده و در محلول‌های قلیائی قوی یعنی با PH بالا سریعاً هیدرولیز می‌گردد. مواد حاصل از هیدرولیز عموماً غیر سمی هستند.
عمل هیدرولیز در PH بین 4 تا 7 که معمولاً PH محلو‌ل‌های رفع آلودگی در همین حدود است، بقدری آهسته صورت می‌گیرد که عملاً استفاده از چنین محلول‌هایی را بی‌فایده می‌سازد.
LD50 این عامل از طریق خوراکی 10 میلی‌گرم، از طریق پوستی 1500 میلی‌گرم به ازاء هر فرد و Lct50 آن 100 میلی‌گرم در دقیقه در متر مکعب می‌باشد.






شکل 1-2- ساختمان گاز جنگی سارین
سارین که تقریباً به همان سرعت آب تبخیر می‌شود. از دیدگاه نظامی یک عامل ناپایدار محسوب می شود پایداری آن در هوای   (هوای آفتابی با وجود برف روی زمین) از 1 تا 2 روز در   (هوای آفتابی توام با نسیم) و در   (هوای مرطوب توام با باد) 15 دقیقه تا 4 ساعت می‌باشد.
خطر عمده سارین از طریق تنفسی است، بطوری که با زدن ماسک محافظت کامل ایجاد خواهد شد [11].
سومان GD:
خصوصیات مهم سومان (SOMAN) اثر سریع و بسیار پایدار آن است که به علت مقاومتش در برابر فعال کننده‌های معمولی کولین استراز به سختی از بین می‌رود شایع شده که به دلیل همین خصوصیت روس‌ها سومان را بر گازهای عصبی دیگر ترجیح داده و آنرا بصورتی در آورده‌اند که بسیار پایدار و قابل استفاده بوسیله انواع جنگ افزارها می‌باشد.



شکل 1-3- ساختمان گاز جنگی سومان
این عامل نیز در حالت خالص بی‌رنگ بوده و بخار حاصل از آن بوی کافور دارد. سومان غلیظ و پایدار شده، در غرب VR-55 نامگذاری شده است که سمیت آن نسبت به تابون 40 برابر و نسبت به سارین 20 برابر می‌باشد و فقط 15-5 میلی‌گرم از آن کشنده می‌باشد.
LD50 سومان معمولی از طریق خوراکی 10 میلی‌گرم، از طریق پوستی 1200  میلی‌گرم به ازای هر فرد، Lct50 آن 70 میلی گرم در دقیقه در مترمکعب می‌باشد. پایداری آن در   از 1 تا 6 هفته، در   از 1 تا 3 روز و در   از 3 ساعت تا 3 روز است.
عامل VX:
این ترکیب اولین بار در سال1955 به منظور دستیابی به حشره‌کش‌های جدی تهیه گردید خواصی که باعث اهمیت VX از دیدگاه نظامی شده است. پایداری و قدرت نفوذ آن از طریق پوست می‌باشد.




شکل 1-4- ساختمان عامل VX
VX در درجه حرارت معمولی مایعی غیر فرار بوده و حلالیت آن در آب بین 1 تا 5 درصد است. عامل VX در مقایسه با سارین از خود مقاومت نشان می‌دهد  (حتی در محلول قلیائی) این ماده بعلت تبخیر تدریجی می‌تواند مدت‌ها منطقه هدف را آلوده نگهدارد، همچنین می‌تواند توسط گیاهان جذب شده و کشنده باشد. به نظر می‌رسد که موثرترین روش انتشار این عامل بصورت آئروسل باشد که در این صورت از طریق دستگاه تنفسی و پوست جذب می‌شود. بدین جهت در صورت استعمال VX توسط دشمن انجام عملیات حفاظتی مشکل خواهد بود، چرا که زدن ماسک تنها نمی‌تواند از ایجاد مسمومیت حاد و کشنده توسط آن جلوگیری نماید.
برای محافظت کامل بایستی کلیه بدن با لباس‌های غیرقابل نفوذ پوشانده شود. LD50، VX از طریق خوراکی 5 میلی‌گرم از طریق پوستی 10-5 میلی‌گرم به ازاء هر فرد، Lct50 آن 36 میلی گرم در دقیقه در مترمکعب می‌باشد. پایداری در   از 1 تا 16 هفته و در   از 3 تا 21 روز و در   از 1 تا 16 هفته می‌باشد.
Nerve Agent‌ها که در ارتش به عنوان جنگ افزارهای شیمیائی به کار می‌روند، این ترکیبات مهار کنندة قوی آنزیم استیل کولین استراز هستند. این آنزیم مسئول خاتمه دادن به عملکرد استیل کولین در سیناپس‌های کولیزژیک است. این ترکیبات به دلیل مهار آنزیم استیل کولین استراز، منجر به تجمع استیل کولین در سیناپس‌های سیستم مرکزی و محیطی و تحریک بیش از حد گیرنده های کولیزژیک پس سیناپسی می‌شود. در حیوانات و انسان سمیت شدیدی دارند. ترکیبات ارگانو فسفره‌ای که تحت عنوان Nerve Agent‌ها از آنها یاد می‌شود مثل ‌سومان، تابون، سارین و VX و ... بسیار سمی بوده و یکی از خطرناکترین جنگ افزارهای شیمیائی محسوب می‌شوند. قوانین کنوانسیون سلاح‌های شیمیائی، ساخت، گسترش، نگهداری و استفاده از این ترکیبات را ممنوع اعلام کرده است. ولی علی‌رغم آن جهان با گسترش سریع این عوامل روبرو شده است. این موضوع تهدیدی برای ارتشیان و توده مردم به شمار می‌رود.

فهرست مطالب
عنوان    صفحه
خلاصه فارسی
مقدمه    1
فصل اول: کلیات
1-1- اکسیم‌ها و کاربرد آنها    2
1-1-1- اثر اکسیم به عنوان آنتی دوت    4
الف) ساختار شیمیائی و ویژگی اکسیم‌ها    11
ب) فارماکوکینتیک اکسیم‌ها    14
ج) سمیت اکسیم‌ها    15
د) خاصیت فعالیت بخشی مجدد در In- Vitro    17
هـ) خاصیت احیاکنندگی در In-Vivo    20
و) اثربخشی درمانی اکسیم‌ها    25
ز) توصیه‌های بالینی    30
1-1-2- اثر اکسیم‌ها به عنوان آنتی دوت سموم ارگانو فسفره    32
الف) مکانیزم عمل آفت کش‌های ارگانو فسفره    32
ب) تابلوی بالینی مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره    34
ج) درمان مسمومیت با آفت کش‌های ارگانو فسفره    37
1-1-3- اکسیم با کاربرد علف‌کش    38
1-1-4- اثر ضد قارچی اکسیم‌ها    39
الف) معرفی قارچ‌ها    39
ب) شیمی درمانی بیماری‌های قارچی    41
ج) آزول‌های ضد قارچ    43
د) فارماکوفور آزول‌های ضد قارچی    44
هـ) مکانیزم اثر آزول‌ها    48
و) طراحی آزول‌های جدید ضد قارچ  (آنالوگ های اکسی کونازول)    51
1-1-5- اثر اکسیم در درمان بیماری انگلی لشمانیوز    55
1-1-6- ترکیبات آنتی‌بیوتیک با ساختار اکسیم    57
الف) تعریف آنتی‌بیوتیک‌ها    57
ب) منابع آنتی‌بیوتیک‌ها    60
ج) مکانیزم اثر آنتی‌بیوتیک‌ها    60
د) آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام    63
1-1-7- اثر اکسیم در درمان بیماری آلزایمر    67
الف) علت‌شناسی بیماری آلزایمر    68
ب) درمان بیماری آلزایمر    68
1-1-8- مشتقات اکسیم با خاصیت ضد تشنج    70
الف) فیزیوپاتولوژی صرع    72
ب)اتیولوژی صرع    74
ج) دارو درمانی صرع    75
1-1-9- مشتقات اکسیم با خاصیت مهار کنندگی پمپ سدیم ـ پتاسیم    78
1-1-10- اکسیم با خاصیت مهارکنندگی آنزیم Cytp450    79
فصل دوم: بخش نظری
2-1- تلاش برای سنتز 2-(4-ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون    81
2-1-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی    82
2-1-2- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط اسیدی با حلال تولوئن82
2-1-3- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی    83
2-1-4- روش خالص سازی کتون سنتز شده    84
الف) انتخاب حلال    85
ب) انحلال    86
ج) صاف کردن محلول داغ    87
د) تبلور    87
هـ) صاف کردن    88
و) خشک کردن بلور‌ها    89
2-2- تلاش برای سنتز اکسیم از 2-(4- ترسیوبوتیل-1- سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون    90
3-1- روش سنتز 2-(4- ترسیوبوتیل-1-سیکلوهگزنیل)-4-ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون از 4- ترسیوبوتیل سیکلوهگزانون در محیط بازی    91
3-2- عمل جداسازی کتون مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد    92
3-3- طیف‌های کتون سنتز شده    95
3-4- بررسی و نتیجه گیری    106
3-5- تلاش برای سنتز اکسیم از کتون ساخته شده در مرحله 3-1-    107
3-6- عمل جداسازی اکسیم مورد نظر توسط کریستال‌گیری مجدد    108
3-7- طیف‌های اکسیم سنتز شده    110
3-8- بررسی و نیتجه‌گیری    115
خلاصه انگلیسی    116
منابع    117

شامل 169 صفحه word