فی موو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

فی موو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

دانلود رساله کامل سرطان سینه(پستان)

اختصاصی از فی موو دانلود رساله کامل سرطان سینه(پستان) دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

دانلود رساله کامل سرطان سینه(پستان)


دانلود رساله کامل سرطان سینه(پستان)

 

 

 

 

 

 

 

چکیده:

بنابراین سرطان نوعی بیماری ژنتیکی است که در اثر رشد و تقسیم خارج از کنترل سلول­های هر کدام از بافت­های بدن می­تواند ایجاد گردد. سرطان سینه یکی از مهمترین وشایع‏ترین انواع سرطان در میان  زنان ایرانی است و دانستن اطلاعات اساسی در این زمینه به دلیل شایع بودن و مهم‏بودن بیماری لازم است. سالانه حدود 840و0 مورد جدید این سرطان در کشور گزارش می شود. پروتئین TGF-β عضوی از خانواده بزرگ پروتئین های ترشحی است که در دسته وسیعی از فرایندهای سلولی مانند تکثیر، تمایز، مهاجرت و آپوپتوز نقش دارند و در تکوین جنین، ترمیم بافت و تنظیم سیستم ایمنی بدن نقش مهمی ایفا می کنند. ارتباط این ژن با سرطان سینه در مطالعات زیادی بررسی شده است. هم چنین پلی مورفیسم های مختلفی در ارتباط با سرطان مختلف از جمله سرطان سینه بررسی شده است. از مهم ترین این پلی مورفیسم ها، -509C/T و -800G/A می باشند که در برخی مطالعات ارتباط آنها با سرطان سینه مشخص شده است. در این مطالعه نیز ما روی 100 بیمار سرطان سینه و 100 فرد نرمال به عنوان کنترل فراوانی این پلی مورفیسم ها را بررسی کردیم. با استفاده از تکنیک RFLP-PCR تعداد و فراوانی هر یک از ژنوتیپ ها و آلل های مربوط به هر پلی مورفیسم را بدست آوردیم. با استفاده از تست های آماری X2 و  fisher exact test مشخص شد که اختلاف معنی داری بین دو گروه بیمار و کنترل از نظر فراوانی ژنوتیپی و آللی این پلی مورفیسم ها وجود نداشت و هر دو پلی مورفیسم در تعادل هاری-واینبرگ قرار داشتند و ارتباط معنی داری بین سرطان سینه و این پلی مورفیسم ها دیده نشد.

کلید واژه: سرطان سینه، SNP، TGFB1، RFLP

 فهرست مطالب

  فصل 1-    کلیات تحقیق.. 8

1-1-     سرطان. 9

1-2-       سرطان پستان. 13

1-2-1-      فاکتورهای بالینی مرتبط با سرطان پستان. 14

1-2-2-      عوامل مرتبط با سرطان پستان. 15

1-2-3-      عوامل ژنتیکی.. 15

1-3-     فاکتور رشد تغییردهنده بتا یا TGF-β(Transforming growth factor-β). 16

1-3-1-      پیامدهی TGF-β. 16

1-3-2-      پروتئین های مسیر Smad. 17

1-3-3-      پروتئین های مسیر غیر Smad. 18

1-4-     نقش  TGF-β در ایجاد و رشد تومور. 18

1-4-1-      نقش TGF-β در ایجاد سرطان سینه. 20

1-4-2-      فعالیت مهار کنندگی تومور TGF-β1. 22

1-4-3-      فعالیت آنکوژنیک TGF-β1. 22

1-4-4-      پلی مورفیسم های TGF-β1 مرتبط با سرطان سینه. 23

فصل 2-    مروری بر ادبیات و پیشینه تحقیق.. 24

2-1-1-      ارتباط پلی مورفیسم دیگر ژنهای مسیر TGFB با سرطان سینه. 33

2-2-     پیش فرض‌ها: 35

2-3-     اهداف: 35

فصل 3-    روش اجرای تحقیق.. 36

1-1        مواد. 37

1-1-1         محلولها و بافرها 37

1-2        آنزیمهای مورد نیاز برای ژنوتایپینگ... 44

3-1-     روشهای آزمایشگاهی.. 44

3-1-1-      جمع آوری نمونهها 44

1-2-1         روش اتخاذ شده برای ژنوتایپینگ... 45

1-2-2         استخراج DNA از خون تام. 46

1-2-3         کیفیت و کمیت سنجی DNA استخراج شده 47

1-2-4         آمادهسازی پرایمرها 48

1-2-5         انجام واکنش PCR.. 49

1-2-6         انجام واکنش PCR با شیب دمایی.. 49

1-2-7         هضم آنزیمی.. 50

1-2-8          ژل پلیاکریلآمید (PAGE) 51

1-3         پایگاههای اطلاعاتی و نرم افزارها 52

1-3-1         پایگاههای اطلاعاتی.. 52

1-3-2         نرمافزارها 53

1-4        آنالیزهای آماری.. 54

فصل 4-    نتایج   55

4-1-       نمونهگیری و اطلاعات بیماران. 56

4-2-     محاسبه شاخصBMI. 56

4-3-     محاسبه میانگین لیپید دو گروه 57

4-4-     نتایج استخراج DNA ژنومی.. 59

4-5-     نتایج PCR شیب دمایی برای پرایمرها 60

4-6-     بررسیهای آماری.. 63

4-6-1-      بررسی تعادل هاردی-واینبرگ.. 63

4-6-2-      مقایسه فراوانیهای ژنوتیپی و آللی.. 64

فصل 5-    بحث و نتیجه گیری.. 70

5-1-     سرطان سینه. 73

5-2-     مهمترین ژنها در سرطان سینه. 74

5-3-     خانواده TGFB1. 75

5-3-1-      پلی مورفیسم های مسیر TGFB مرتبط با سرطان سینه. 76

 فهرست جدول ها                                                                  

جدول ‏3‑1 برنامه PCR شیب دمایی برای پرایمرها 51

جدول ‏3‑2. در این جدول تمامی پرایمرهای طراحی شده برای تکثیر قطعات.. 55

جدول ‏4‑1. میانگین لیپیدهای دو گروه بیمار و نرمال و تفاوت آماری آنها. 59

جدول ‏4‑2. دمای بهینه برای پرایمر. 62

جدول ‏4‑3 قطعات حاصل از هضم آنزیمی محصول PCR محتوی هر پلیمورفیسم در صورت وجود هر یک از آللهای پلیمورفیسم. 63

جدول ‏4‑4. فراوانی ژنوتیپی  پلیمورفیسم -509C/T : در این جدول فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -509C/Tدر دو گروه بیمار و سالم نشان داده شده است. چنانچه ملاحضه میفرمائید مقدار P-value برای هردو گروه بیشتر از 05/0 میباشد. در نتیجه تفاوت مابین فراوانی ژنوتیپی مشاهده شده و مورد انتظار بیمعنی و تعادل هاردی-واینبرگ در هر دو گروه برقرار میباشد. 68

جدول ‏4‑5. فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -509C/T : در این جدول فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -509C/Tدر دو گروه بیمار و سالم نشان داده شده است. چنانچه ملاحضه میفرمائید مقدار P-value برای هردو گروه بیشتر از 05/0 میباشد. در نتیجه تفاوت مابین فراوانی ژنوتیپی مشاهده شده و مورد انتظار بیمعنی و تعادل هاردی-واینبرگ در هر دو گروه برقرار میباشد. 69

جدول ‏4‑6. فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -800G/A : در این جدول فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -800G/Aدر دو گروه بیمار و سالم نشان داده شده است. چنانچه ملاحضه میفرمائید مقدار P-value برای هردو گروه بیشتر از 05/0 میباشد. در نتیجه تفاوت مابین فراوانی ژنوتیپی مشاهده شده و مورد انتظار بیمعنی و تعادل هاردی-واینبرگ در هر دو گروه برقرار میباشد. 70

جدول ‏4‑7. فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -800G/A : در این جدول فراوانی ژنوتیپی پلیمورفیسم -800G/Aدر دو گروه بیمار و سالم نشان داده شده است. چنانچه ملاحضه میفرمائید مقدار P-value برای هردو گروه بیشتر از 05/0 میباشد. در نتیجه تفاوت مابین فراوانی ژنوتیپی مشاهده شده و مورد انتظار بیمعنی و تعادل هاردی-واینبرگ در هر دو گروه برقرار میباشد. 71

 فهرست شکل­ها

شکل ‏1‑1. مسیر فعال سازی TGFB.. 19

شکل ‏1‑2. ماهیت چندمنظوره TGFB.. 20

شکل ‏1‑3. فعالیت عمده مسیر TGF-β در تومورزایی (فعالیت مهاری با رنگ قرمز و فعالیت تومورزایی با رنگ سبز مشخص شده است). 21

شکل ‏1‑4. تاثیر TGFB روی سلول های سرطانی.. 22

شکل ‏2‑1. مطالعه اپیدمیولوژیکی پلی مورفیسم T+29C روی نمونه های سرطان پوست.. 29

شکل ‏4‑1. میانگین سنی دو گروه نرمال و بیمار. 57

شکل ‏4‑2. میانگین BMI برای دو گروه نرمال و بیمار. برای گروه بیمار میانگین 66/28 و برای گروه نرمال حدود66/26 بدست آمد. 58

شکل ‏4‑3. میانگین لیپیدهای گروه بیمار و نرمال. TC: کل کسترول،TG: تری گلیسیرید، ES: استروژن. 59

شکل ‏4‑4. DNA ژنومی استخراج شده: بررسی کیفیت DNA های ژنومی استخراج شده بر روی ژل آگارز 1 درصد. 60

شکل ‏4‑5. نتایج محصول PCR شیب دمایی روی ژل آگارز 1 درصد. 61

شکل ‏4‑6. ژنوتایپینگ پلیمورفیسم -509C/T : در چاهک شماره 1 محصول برش نیافته 670 جفت بازی به عنوان کنترل منفی (uncut) و در مسیرهای شماره 6  و 11 نمونههای برش نیافته ایی (670 نوکلئوتیدی) که بر ژنوتیپ تیپ وحشی دلالت دارند وجود دارند. در مسیرهای 2 و 7 دو باند برش یافته  وجود دارد؛ این الگو بر ژنوتیپ هموزیگوس موتانت اشاره دارد. در مسیرهای 3،5 و 8و 9 نیز هر 3 باند وجود دارد. این الگو بر ژنوتیپ هتروزیگوس اشاره دارد. 63

شکل ‏4‑7. ژنوتایپینگ پلیمورفیسم -800G/A : در چاهک شماره 1 محصول برش نیافته 670 جفت بازی به عنوان کنترل منفی (uncut) و در مسیرهای شماره 6  و7و 11 نمونههای برش نیافته ایی (670 نوکلئوتیدی) که بر ژنوتیپ تیپ وحشی دلالت دارند وجود دارند. در مسیرهای 2 ،5،8و11 دو باند برش یافته  وجود دارد؛ این الگو بر ژنوتیپ هموزیگوس موتانت اشاره دارد. در مسیرهای 3،4و 10 نیز هر 3 باند وجود دارد. این الگو بر ژنوتیپ هتروزیگوس اشاره دارد. 64

شکل ‏4‑8. نمودار تعداد ژنوتیپ های مربوط به هر پلی مورفیسم برای گروه های بیمار و نرمال. 65

 تعداد صفحات:99

فرمت: ورد و با قابلیت ویرایش


دانلود با لینک مستقیم


دانلود رساله کامل سرطان سینه(پستان)